千亿市场再掀热浪！9款罕见病新药上市可期，华东、诺华蓄势待发，42个品种“解锁”新用法

发布日期：2024-04-02 阅读次数：78 来源：米内网原创

摘要：罕见病“用药短缺”备受关注。近年来国家频频出台利好政策，以推动罕见病新药研发及市场准入。据不完全统计，2024年以来，至少有5款罕见病新药登场亮相，涵盖血液、皮肤、消化系统等治疗领域；9款新品有望于年内获批，涉及华东、诺华等知名药企。临床用药需求的激增，催生超说明书用药的规范化和普遍化，42个罕见血液病治疗药“解锁”新用法，人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂等多款2022年在中国三大终端六大市场

罕见病“用药短缺”备受关注。近年来国家频频出台利好政策，以推动罕见病新药研发及市场准入。据不完全统计，2024年以来，至少有5款罕见病新药登场亮相，涵盖血液、皮肤、消化系统等治疗领域；9款新品有望于年内获批，涉及华东、诺华等知名药企。临床用药需求的激增，催生超说明书用药的规范化和普遍化，42个罕见血液病治疗药“解锁”新用法，人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂等多款2022年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）销售额超30亿元的重磅品种在列。

激励政策层出不穷，千亿罕见病药市场再起波澜

“无药可用”是大多数罕见病患者的常态。据统计，目前全球共发现7000多种罕见病，有药可治的比例不足10%。我国有2000多万罕见病患者，每年新增患者超20万。确诊难、治疗方法少、可用药品少等难题交织，让罕见病群体身陷困境。

近年来，随着罕见病药进保提速，罕见病目录相继发布，驱动罕见病新药研发及市场准入的利好政策陆续出台，叠加罕见病领域未被满足的需求大、市场竞争小等特点，越来越多企业加码布局罕见病药物的研发。一些“无药可治”的罕见病患者，或能在与时间的生死赛跑中等来“救命良药”。

近年来国家发布的部分鼓励罕见病药研发和生产的相关政策

《2023年度药品审评报告》显示，2023年国家药监局共批准45个罕见病药（不含化药4类罕见病药），获批产品涵盖血液、神经、代谢、免疫、罕见肿瘤等多个治疗领域，填补了我国多个罕见病的临床用药空白。如2023年4月获批上市的硫酸氢司美替尼胶囊，成为首个获批的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗药；同年6月获批上市的卡谷氨酸分散片，用于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）、丙酸血症（PA）等引起的高氨血症，是我国首个获批用于该类疾病的治疗药物。

从审评审批路径上看，共有15个品种通过优先审评审批程序得以加快上市，其中纳鲁索拜单抗注射液为石药集团的1类创新药，是全球首个IgG4 RANKL抑制剂，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。与原有治疗药（地舒单抗）开展头对头研究显示，纳鲁索拜单抗具有显著临床优势，米内网数据显示，2022年在中国三大终端六大市场地舒单抗合计销售额超过8亿元，同比增长110.94%。

2023年通过优先审评审批程序获批的罕见病药

伴随临床用药需求的推动，以及激励创新研发政策的出台，罕见病药物市场持续升温。有业内专业机构指出，中国罕见病药市场于2016年及2020年分别占全球罕见病市场的0.4%及1%，预计2030年将激增至259亿美元，约合1872亿元（按实时汇率换算），市场潜力十足。

9款罕见病新药上市可期，华东、诺华......蓄势待发

据不完全统计，今年以来已有5款罕见病新药获批上市，包括C5抑制剂可伐利单抗注射液、铜吸收抑制剂醋酸锌片、GLP-2类似物替度格鲁肽、重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物注射用舒索凝血素α和IL-36R抑制剂佩索利单抗注射液。这些产品的到来，将为阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肝豆状核变性、短肠综合征、获得性血友病A、泛发性脓疱型银屑病等罕见病患者带来了新的治疗选择。

展望2024年，还有哪些备受关注的罕见病新药在国内登场亮相，惠及更多患者？笔者结合公开资料及CDE优先审评公示信息，筛选出9款有望于今年获批上市的罕见病新药，以供大家参考。

2024年有望获批的罕见病新药

注射用利纳西普由华东医药与Kiniksa Pharmaceuticals合作研发，是一款IL-1免疫抑制剂。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场免疫抑制剂市场规模超过280亿元，2023年上半年突破155亿元，全年销售额有望再创新高。

近年来中国三大终端六大市场免疫抑制剂销售趋势（单位：万元）

CDE官网显示，2023年1月和12月，该药相继被CDE纳入优先审评，分别针对成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）。

目前，国内暂无用于冷吡啉相关周期性综合征，以及复发性心包炎的有效治疗药物。2018年11月，注射用利纳西普被纳入CDE发布的《临床急需境外新药名单（第一批）》；2023年9月，CAPS及复发性心包炎均被收录于国家卫健委发布的《第二批罕见病目录》。

盐酸伊普可泮胶囊是诺华研发的一款靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。2023年6月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。

靶向抑制补体C5是PNH的标准疗法，米内网数据显示，目前全球仅有2款针对PNH治疗的C5抑制剂获批上市，其中阿斯利康的依库珠单抗已在国内获批。现有的C5抑制剂以输注的方式给药，且可能无法控制PNH症状，部分患者在接受抗C5治疗后仍有残存贫血和依赖输血。

而盐酸伊普可泮胶囊是一种B因子抑制剂，B因子驱动了PNH中补体介导的溶血。该药通过作用免疫系统的补体旁路途径中的近端通路，可全面控制血管内外的红细胞破坏（血管内和血管外溶血）。该药已于2023年12月获FDA批准，作为口服单药疗法治疗成人PNH。

盐酸伊普可泮胶囊项目进度

注射用Vonicog alfa是武田研发的一款重组血管性血友病因子。2023年1月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应症为成人血管性血友病（VWD）患者，包括按需治疗和出血事件的控制，以及围手术期出血管理。

血管性血友病为常见的遗传性出血性疾病之一，是因血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆中的血管性血友病因子数量减少或质量异常所引起的疾病。注射用Vonicog alfa包含完整的VWF多聚体，含有超大多聚体（ULMs），半衰期长，可有效实现血管性血友病的替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法。

据悉，该药是全球首个且唯一一个重组血管性血友病因子产品，目前已在美国、欧盟、加拿大、瑞士、澳大利亚和日本等地获得上市许可，用于18岁及以上血管性血友病患者的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。

注射用Vonicog alfa全球获批及申报上市情况

42个品种“解锁”新用法，多款超30亿重磅产品在列

除了加快罕见病药上市步伐，针对罕见病用药可及性低等问题，广东省药学会于近日发布了《血液系统罕见病超药品说明书用药专家共识（2024版）》（下文简称《共识》），有望进一步提高部分罕见血液病获得治疗的可能性。

据梳理，《共识》由广东省药学会罕见病专家委员会组织编写，从12种血液系统罕见病共42种治疗药物遴选出62条用药方案凝结而成。

从超说明书内容上看，新增针对血友病及其相关疾病治疗的用药信息最多，合计11条；用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（8条）、原发性轻链型淀粉样变（8条）、Castleman综合症（7条）、Erdheim-Chester病（7条）、湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征（7条）等位居其后。

具体产品情况方面，超说明书适应症达3项及以上的品种有5个，分别为泼尼松片剂、环磷酰胺注射剂/片剂、环孢素注射剂/胶囊剂/溶液剂、沙利度胺片剂以及硼替佐米注射剂。从治疗亚类上看，抗肿瘤药为主力，占据14个席位；免疫抑制剂、止血药分别占9个和8个，免疫刺激剂和全身用皮质激素类则各占2个。

罕见病药超说明书用药专家共识（血液系统-2024版）

环孢素是由11个氨基酸残基组成的环状多肽药物，主要用于器官移植后的免疫抑制、银屑病、肾病综合征等。在中国公立医疗机构终端，该品种2022年销售额超过20亿元，2023年上半年同比增长7.01%，中美华东制药、诺华、兴齐眼药市占比均达两位数。在本版《共识》中，环孢素新增了3项超说明书适应症，包括获得性血友病免疫抑制治疗、Castleman综合症及朗格汉斯细胞组织细胞增生症，将为罕见血液病患者提供了新的用药选择。

2023年上半年中国公立医疗机构终端环孢素品牌格局

硼替佐米是双肽基硼酸盐类似物，是全球首款人工合成的新型蛋白酶体竞争性抑制剂，主要用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。受国采影响，该品种在中国公立医疗机构终端销售额逐年下滑，从2020年的超17亿元跌至2022年的约6亿元。在本版《共识》中，硼替佐米被允许超说明书用于血液疾病治疗领域，涉及Castleman综合症、POEMS综合征、原发性轻链型淀粉样变等，有望拉动其销售市场的复苏。

42个纳入本版《共识》的品种中，还包括人免疫球蛋白注射剂、利妥昔单抗注射剂、重组血小板生成素注射剂、吗替麦考酚酯注射剂/片剂/胶囊剂等2022年在中国三大终端六大市场销售规模超30亿元的重磅药，产品潜力有望进一步释放。