组织分类肿瘤治疗领域研究热度较上月明显提升

发布日期：2022-07-25 阅读次数：11450 来源：中国医药报

摘要：

根据美国Clinicaltrial数据库数据，6月份全球新增由企业资本主导的临床试验总数为965项，较5月份上升20.02%，较2021年同期上涨22.46%，单月新增临床试验数量显著高于2021年平均水平。

6月份，申报临床试验数量最多的企业为默沙东，申报数量为28项；第二名是阿斯利康，申报数量为20项；第三名为辉瑞，申报数量为16项。对比默沙东、阿斯利康、辉瑞在临床适应症和药物类型方面的布局发现，3家企业在临床适应症方面竞争非常激烈。其中，组织分类肿瘤治疗领域尤甚，其次为恶性上皮瘤治疗领域。

默沙东主要专注于可瑞达与其他抗癌药物联用在适应症上的拓展以及妥卡替尼的安全性试验

可瑞达可全面用于黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌等的治疗。6月份，默沙东新开临床试验中将其与SOT101、莫洛利单抗等药物联用，以研究对不同组织肿瘤的综合抗癌效用。

SOT101是一种经皮下给药的白细胞介素-15（I L-15）超级激动剂，能激活先天性和适应性免疫应答，扩增活性NK细胞和T细胞的数量，达到杀伤肿瘤细胞的效果。6月份新开试验为Ⅱ期临床试验，目的在于评估SOT101与可瑞达联合治疗多种不同实体瘤的疗效；参与者为320名患有非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、卵巢癌等不同肿瘤的患者。

莫洛利单抗是一款阻断CD47信号的单克隆抗体药物，能够干扰巨噬细胞上SI RPα受体对CD47的识别，从而阻断癌细胞使用“别吃我”信号避免被巨噬细胞吞噬。但该机制需要依赖血小板、红细胞中的CD47-SI RPα同步阻断才能开启，也就意味着该治疗方案可能引起血液毒性。莫洛利单抗之前就曾因出现临床血液毒性，一度引发CD47靶点成药性危机，今年1月美国食品药品管理局（FDA）也因此暂停了“莫洛利单抗+阿扎胞苷”的联合用药研究。但4月份，FDA又宣布解除默沙东在研“莫洛利单抗+阿扎胞苷”联合研究的部分临床暂停。默沙东6月份新增临床试验旨在测试莫洛利单抗与可瑞达联合治疗霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性。

妥卡替尼是Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获FDA批准上市。妥卡替尼对HER2具有高度的靶向选择性，能够抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长。本次新开临床试验的主要研究目的是评估妥卡替尼在患有晚期HER2阳性乳腺癌和结直肠癌的中国参与者中的安全性和耐受性。

阿斯利康在组织分类肿瘤领域主要关注“阿卡替尼+维奈托克”与“维奈托克+奥妥珠单抗”治疗慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤的研究

维奈托克是针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，可选择性结合并抑制BCL-2蛋白（BCL-2是一种抑制细胞凋亡的蛋白），激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。阿卡替尼是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。奥妥珠单抗是第二代CD20单抗药物，通过糖基化技术增强了抗体与FcγRI I Ia的亲和力，进而增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），削弱补体依赖性细胞毒作用（CDC）。阿斯利康6月份新开此项临床试验的参与人数为600人，预计将在2029年结束。

辉瑞在组织分类肿瘤领域主要关注使用阿西替尼优化帕博利珠单抗治疗肾细胞癌的研究

阿西替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，这些受体与肿瘤血管生成相关，阻断VEGFR受体通路可以抑制血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖。辉瑞开展该临床试验的目的在于测试肿瘤患者对帕博利珠单抗单独使用以及与阿西替尼联合使用的反应，并观察这些药物对晚期肾癌患者的影响。该临床试验入组患者近一年内不能使用检查点抑制剂抗PD-1/L1药物或抗CTLA-4药物和/或阿西替尼治疗过晚期疾病。

从适应症来看，组织分类肿瘤治疗为6月份最主要的热门研发领域，新开相关临床试验142项，较5月份上升36.54%。新开临床试验数量增加较明显的热门适应症为代谢疾病、消化系统疾病，月增幅分别为59.52%、49.09%；传染病领域则出现下降趋势，降幅为18.68%。相较于2021年同期，上升最明显的热门适应症为血管疾病，同比增长71.15%（详见表1）。

6月份，新开热门药物类临床试验数量大多呈上升趋势，仅抗感染药物类出现下降。上升最明显的为单克隆抗体相关临床试验数量，月增幅为65.00%。对比2021年同期水平，所有热门药物类型临床试验数量均呈现上升趋势，同比增长最多的为免疫因子相关临床试验数量，增幅为76.32%（详见表2）。

对临床试验的申请国家及地区进行统计后发现，美国仍为新开临床试验最多的国家，中国、法国紧随其后。相较5月份，临床试验申报的热门地区新增临床试验数量大多呈上升趋势，仅有美国和德国呈下降趋势。对比2021年同期数据，6月份所有热门国家和地区新增临床试验数量均出现下降。