2021年FDA批准的新药解读（四）

发布日期：2021-12-10 阅读次数：11729 来源：中国食品药品网

摘要：

Rybrevant(amivantamab)

5月21日，FDA加速批准了强生的双特异性抗体，用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。Rybrevant可同时作用于ERGR和MET，是首款针对EGFR外显子20插入突变的特异性疗法。一项开放标签的临床试验（NCT02609776）结果显示，81名转移或转移性EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者接受本品治疗后，客观缓解率为40%，完全缓解率为3.7%，中位持续应答时间为11.1个月，63%的患者持续应答时间超过了6个月。在EGFR阳性的NSCLC患者中，外显子20插入突变率为12%，而且对现有的EGFR抑制剂均耐药，本品的获批将告别外显子20插入突变患者只能化疗的历史，EVP预测其2026年的销售额可达2.50亿美元。

Pylarify(piflufolastat F 18)

5月26日，FDA批准了Progenics Pharms的前列腺癌PET（正电子发射断层显像）造影剂，用于前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的前列腺癌病灶成像，以评估癌症的转移和复发情况。在一项名为OSPREY的临床试验中，268名高危、可能需要进行前列腺根治性切除术或盆腔淋巴结清扫术的前列腺癌患者，使用本品造影后进行PET/CT扫描，然后三位不知患者病情的独立读取人对成像结果读取分析。268名患者中，252名患者进行了手术并获得了病例学证据，对比读取结果和病理学信息得知，三位读片人的灵敏度分别为39%、28%和38%，特异性分别为96%、98%和95%，阳性预测值分别为77%、81%和72%，阴性预测率分别为84%，81%和83%。另一项名为CONDOR的临床试验入组了208名有复发性前列腺癌生化学证据的患者，使用本品造影后进行PET/CT扫描，然后三位不知患者病情的独立读取人对阳性病灶的位置和数目进行识别，三位读取人的读取结果同样揭示了本品良好的阳性预测率。前列腺癌是美国男性发病率最高的肿瘤之一，治疗需求巨大。良好的诊断、监测前列腺癌，有助于对前列腺癌的精准治疗，临床需求巨大，但此前FDA已经批准了类似的产品，本品的市场估值有所下降，EVP预测其2026年的销售额可达2.33亿美元。

Lybalvi(奥氮平/samidorphan)

5月28日，FDA批准了Alkermes公司的抗精神病新药，用于精神分裂症和双相障碍治疗。在一项针对精神分裂症患者设计的临床试验（NCT02634346）中，符合第五版精神障碍诊断与统计手册（DSM-5）标准的患者被均分三组，分别接受本品、奥氮平和安慰剂治疗4周，主要终点为第四周阳性和阴性症状量表（PANSS）评分相比基线的改变值。结果显示本品治疗组、奥氮平组和安慰剂组的PANSS平均评分分别相比基线下降23.9、22.8和17.5分。相比单方奥氮平，本品对体重的影响显著降低，在一项为期24周的临床试验（NCT02694328）中，使用本品治疗的患者平均体重增加了4.2%，而奥氮平组则增加了6.6%。奥氮平是治疗精神分裂症的超级重磅炸弹，本品在奥氮平的基础上添加了阿片受体阻滞制剂，在不改变奥氮平疗效的同时，改善了奥氮平的不良反应，尤其是对体重的影响，EVP预测本品在2026年的销售额为3.80亿美元。

Truseltiq(infigratinib)

同在5月28日，QED Therap公司的FGFR（成纤维生长因子受体）抑制剂也获得FDA批准，用于FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)二线治疗。在一项开放标签、单臂设计的临床试验（NCT02150967）中，108名符合入组条件的患者接受了本品治疗，ORR为23%，其中CR和PR分别为1%和22%，中位DoR为5.0个月。胆管癌比较少见，美国每年新确诊患者约8000人，其中15%为FGFR2基因突变。本品作为第三个FGFR抑制剂，市场潜力较为有限，EVP预测其2026年的销售额可达2.53亿美元。

Lumakras(sotorasib)

Lumakras是FDA在5月28日批准的第三个药物，这是一种KRAS抑制剂，用于携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗。在一项开放标签、单臂设计的临床试验（NCT03600883）中，124名符合入组条件的患者接受了本品治疗，ORR为36%，其中CR和PR分别为2%和35%，中位DoR为10.0个月。KRAS是非常常见的原癌基因之一，64%的胰腺癌、37%的直肠癌和三分之一的NSCLC患者都存在KRAS突变。在全球范围内，KRAS突变的NSCLC比EGFR、ALK更多，但该靶点成药困难，新药开发长期没有实质性突破。本品的获批为后续产品的开发指明了方向，市场潜力方面，EVP预测其2026年的销售额可达17.56亿美元。

Qelbree(viloxazine)

4月2日，FDA批准了Supernus Pharms开发的去甲肾上腺素再摄取抑制剂Qelbree，用于治疗6-17岁注意力缺陷多动障碍。本品作为一种抗抑郁药应用多年，是老药新用的典型例子，也是首个获批用于ADHD的非神经兴奋剂。三项临床试验评估了本品在不同年龄段儿童中的疗效。试验一（NCT03247530）是一项为期6周的随机双盲试验，共计有477名6-11岁患者入组，其中399名完成了试验。入组患者分别1:1:1接受本品100mg/d、本品200mg/d和安慰剂治疗，主要终点为ADHD评估量表（ADHD-RS-5）得分相比基线值的变化。结果显示100mg和200mg治疗组ADHD-RS-5得分分别相比基线下降了16.6分和17.7分，而安慰剂组仅下降了10.9分。试验二（NCT03247543）是一项为期8周的试验，试验设计与试验一类似，只是治疗组剂量提高到了每日200mg和400mg。该试验共有313名患者入组，其中251名患者完成试验，治疗结果显示200mg和400mg治疗组ADHD-RS-5得分分别相比基线下降了17.6分和17.5分，而安慰剂组仅下降了11.7分。试验三（NCT03247517）是针对12-17岁患者设计的试验，试验设计几乎与试验二相同，结果也与实验二类似。ADHD是美国的大市场之一，尽管上市产品众多，但本品作为首个非神经兴奋剂，EVP预测其2026年的销售额可达2.65亿美元。

Nextstellis(屈螺酮+雌四醇)

4月15日，Mayne Pharma的屈螺酮和雌四醇复方避孕药获得FDA的批准。在一项单臂设计的前瞻性临床试验（NCT02817841）中，1254名受试者接受本品治疗期间，共经历了12763个风险周期，其中26名受试者接受了妊娠治疗，总体珍珠指数为2.65/100名女性·年。美国有上千万妇女服用避孕药，避孕药是美国典型的大市场之一，但避孕药品类众多，如没有特殊的优势很难突围，本品作为首个含雌四醇的产品，期待有良好的市场表现。

Jemperli(Dostarlimab)

GSK和AnaptysBio联合研发的PD-1单抗在4月22日获得了FDA加速批准，用于经铂化疗后进展且携带有DNA错配修复缺陷（dMMR）的转移性子宫内膜癌治疗。在一项名为GARNET（NCT02715284）的试验中，dMMR阳性实体瘤被分为了多个治疗组，其中71名为经铂化疗后进展的子宫内膜癌患者。经过本品治疗后，ORR为42.3%，其中CR和PR分别为12.7%和29.6%。在时隔4个月之后，GSK再次迎来喜讯，FDA批准本品用于经治疗后进展或无合适疗法的dMMR阳性实体瘤治疗，而FDA做此决定的依据同样是GARNET试验，209名不分癌种的转移性实体瘤患者接受本品治疗后，ORR为41.6%，其中CR和PR分别为9.1%和32.5%，中位持续缓解时间为34.7个月。本品是FDA批准的第三个PD-1抗体，留给GSK的市场机遇已经不多，况且肿瘤并非GSK的强势领域，EVP预测其2026年的销售额可达5.46亿美元。

Zynlonta（loncastuximabtesirine）

4月23日，FDA批准了ADC Therap的抗体偶联药物Zynlonta，用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)三线治疗。本品的大分子部分是一种CD19抗体，小分子部分是一种烷化剂，在一项单臂设计、开放标签的临床试验（NCT03589469）中，145名至少经历过两种全身性治疗方案治疗后复发的DLBCL患者接受了本品治疗，ORR为48.3%，其中CR和PC均为24.1%，中位DOR为10.3个月。DLBCL是最常见的淋巴瘤类型之一，约占非霍奇金淋巴瘤的四分之一，尽管一线治疗的应答率都很理想，但30%-40%的患者会很快进展或复发，治疗需求尚未得到满足。EVP预测其2026年的销售额可达10.25亿美元。