2021年FDA批准的新药解读（二）

发布日期：2021-12-09 阅读次数：11625 来源：中国食品药品网

摘要：

Cosela（trilaciclib）

2月12日，FDA批准了G1 Therap公司的CDK4/6抑制剂，用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率。小细胞肺癌约占肺癌的15%-20%，其中约70%的患者处于广泛期。小细胞肺癌仍以化疗为主，在高剂量化疗时，降低骨髓抑制率有助于患者完成化疗过程。三项临床试验证明了本品的疗效，在试验一（NCT03041311）中，54名接受本品治疗的患者在第一个疗程的化疗中严重中性粒细胞减少的持续时间（DSN）为0天，而接受安慰剂治疗的53名患者为4天，两组出现严重中性粒细胞减少（SN）的患者比例分别为1%和26%，达到了主要终点；接受本品治疗的患者在整个化疗过程中平均每个疗程出现剂量下调或不良反应的患者比例为0.021，而安慰剂组为0.085，同样达到了次要终点。试验二（NCT02499770）和试验三（NCT02514447）分别有77和61名患者参加，所得结果与试验一类似。在此之前，FDA已经批准了三个CKD4/6抑制剂，HR阳性、HER阴性的乳腺癌市场已经被瓜分殆尽，进度落后的G1 Therap只能差异化市场，EVP预测本品在2026年的销售额为5.83亿美元，也算是对这种策略的认可。

Pepaxto(melphalan flufenamide)

2月22日，FDA加速批准了Oncopeptides公司开发的多肽药物偶联物（PDC）与地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。本品经过水解后产生美法仑起到治疗作用，但相比普通的美法仑，本品的亲脂性更高，细胞穿透力更强，具有更强的细胞杀伤力。在一项单臂设计的临床试验（NCT02963493）中，157名符合入组条件的患者接受了本品联合地塞米松治疗，在获得可评估数据的97名患者中，ORR为23.7%，中位持续缓解时间为4.2个月。在全球范围内，大约有1万名MM四线治疗患者，每年销售额上亿美元应该没有问题。但遗憾的是，该产品的临床试验并没有达到预设终点，该公司被迫撤回了申请。

Amondys 45 (Casimersen)

2月25日，Sarepta Therap公司的小核酸药物获得了FDA批准，用于外显子45跳跃突变的杜氏肌营养不良症 (DMD)。在一项随机双盲的临床试验（NCT02500381）中，111名7-13岁的患者在经过至少24周的皮质醇治疗后，按2:1随机接受本品或安慰剂治疗96周。完成96周的双盲研究后，所有患者再次被纳入长达48周的开放性治疗。试验的中期有效性评价指标为48周肌营养不良蛋白水平相比基线值的变化，在获得评估数据的43名患者中，本品治疗组（n=27）48周的平均肌营养不良蛋白水平为常人的1.74%，而安慰剂组（n=16）为0.76%，分别相比基线提高了0.81和0.22，达到统计学显著性差异。尽管DMD是一种极其罕见的疾病，但近年来已经发展成为一个巨大的市场，流行病学数据显示每5000个存活男婴中可能会出现一例患者，DMD由多种基因突变导致，大约只有8%的DMD患者属于外显子45跳跃突变，EVP预测其2026年的销售额为2.02亿美元。

Nulibry(Fosdenopterin)

2月26日，FDA批准了Oigin公司的cPMP（环吡喃单磷酸）底物替代疗法，用于A型钼辅因子缺乏症（MoCD）治疗。三项开放标签的单臂临床试验共获得13名患者的疗效数据，并使用18名未经治疗患者的自然生长史作为对照。结果显示，本品治疗的患者1年和3年存活率分别为92%和84%，1年和3年期随访的平均存活时间分别为11个月和32个月；而未经治疗的患者1年和3年存活率分别仅为67%和55%，1年和3年期随访的平均存活时间分别仅为10个月和24个月，使用本品治疗患者相比未经治疗患者的死亡风险比为0.18。MoCD是一种非常罕见的疾病，其表现是进行性产后脑病、难治性癫痫以及肌无力等，患者很少存活超过4年。A型MoCD患者因为基因突变而无法产生cPMP导致三磷酸鸟苷（GTP）合成障碍，本品是一种cPMP底物替代疗法，为患者合成GTP提供了可能，EVP预测其2026年的销售额可达0.29亿美元。

Verquvo（Vericiguat）

1月19日，FDA批准了默沙东和拜耳联合研发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）调节剂用于心衰治疗。在一项名为VICTORIA的随机双盲性大型临床试验中，5050名伴有症状的慢性心衰患者（纽约心脏病协会心功能分级II-IV 级）参与了本品的疗效评估。经过11个月的治疗，本品治疗组（n=2526）中35.5%的患者因血管病死亡或心衰住院，而安慰剂组（n=2524）为38.5%，风险比为0.90，达到了主要终点，其中本品治疗组血管病死亡率和心衰住院率分别为16.4%和27.4%，而安慰剂组分别为17.5%和29.6%。尽管心衰患者多，市场潜力大，但meta分析数据显示，本品的疗效并不比SGLT2抑制剂和沙库巴曲缬沙坦占优，EVP预测其2026年的销售额仅为3.89亿美元。

Cabenuva(cabotegravir/利匹韦林）

1月21日，FDA批准了GSK和强生的长效HIV鸡尾酒方案，用于病毒长期被抑制、无治疗失败史、且对Cabotegravir或利匹韦林无疑似耐药性患者的现有治疗方案替代。Cabotegravir是一种整合酶抑制剂，而利匹韦林是一种非核苷类逆转录酶抑制剂。在一项多非劣性临床试验中（ NCT02951052），病毒处于抑制状态（体内病毒载量不超过50拷贝/ml）的患者分别继续接受口服疗法（n=308）或改用本品治疗（n=308），48周后，口服治疗组有1.0%的患者病毒RNA载量超过50拷贝/ml，而本品治疗组为1.6%，达到非劣性标准。在另一项开放标签的非劣性临床试验中（NCT02938520），接受多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定导入治疗16周后，体内病毒处于抑制状态的患者，分别继续接受口服疗法治疗（n=283）或改用cabotegravir/利匹韦林（n=283）治疗（口服一个月然后注射），48周后，口服治疗组有2.5%的患者病毒RNA载量超过50拷贝/ml，而本品治疗组为2.1%，也达到非劣性标准。Cabenuva是一种长效纳米晶制剂，Cabenuva的上市有望改写艾滋病患者必须每日一次或多次服药的历史，市场潜力方面，EVP预测其2026年的销售额可达6.81亿美元。

Lupkynis(voclosporin)

1月22日，FDA批准了一种环孢素类似物与免疫抑制剂联用治疗成人活动性狼疮肾炎（LN）。在一项随机双盲、安慰剂对照、为期52周的临床试验（NCT03021499）中，357名系统性红斑狼疮（SLE）并伴有III型到V型（国际肾脏病学会/肾脏病理学会分类）LN的患者，在背景治疗下按1:1的比例使用本品或安慰剂添加治疗52周。结果显示，治疗组和安慰剂分别有40.8%和22.5%的患者达到完全肾应答标准（主要终点）。其中尿蛋白与肌酐比值≤0.5 mg/mg的患者比例分别为45.3%和25.0%，eGFR≥60 mL/min/1.73 m2或eGFR相比基线下降不超过20%的患者比例分别为82.1%和75.8%。流行病学数据显示，SLE发病率与人种相关，不同人种发病率在1/10万-9/10万之间，其中15%-55%的SLE患者会发展为LN，治疗需求较大，而本品作为治疗LN的首个口服疗法，EVP预测其2026年的销售额可达10.92亿美元，是一个潜在的重磅炸弹。