2021年FDA批准的新药解读（一）

发布日期：2021-12-08 阅读次数：11151 来源：中国食品药品网

摘要：

截至目前，美国FDA今年已经批准40余个新药，下面将分三期进行解读，欢迎关注。

Azstarys（serdexmethylphenidate+右哌甲酯）

Commave therap公司的注意力缺陷多动症（ADHD）新药在3月2日获得了美国FDA批准，这是一种右哌甲酯和右哌甲酯前药组成的复方制剂。在一项随机双盲设计的临床试验（NCT03292952）中，150名6-12岁的ADHD患者，按1:1分组使用本品或安慰剂治疗，结果显示，本品治疗组SKAMP（Conners, Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn and Pelham量表）综合评分相比基线下降4.87分，而安慰剂组则上升了0.54分。本品可视为右哌甲酯的升级品，由于前药需要酶代谢产能发挥作用，一方面延长了哌甲酯的作用时间，另一方面则降低了药品的滥用。ADHD在美国有庞大的治疗市场，一度规模高达130亿美元，近年来市场规模出现了萎缩，但也是制剂改良的主要方向。尽管如此，本品的优势有限，上市后5年内销售额突破5亿美元的可能较小。

Fotivda(Tivozanib)

3月10日，AVEO Pharma的表皮细胞生长因子（VEGF）受体抑制剂终获FDA的批准，用于成人复发或难治性的肾细胞癌（RCC）三线治疗。在一项开放标签的临床试验（NCT02627963）中，既往接受过2种或3种全身性疗法的复发或难治性RCC患者分别接受本品或索拉菲尼治疗，本品治疗组中位（n=175）PFS、OS分别为5.6个月和16.5个月，而索拉菲尼组（n=175）则分别为3.9个月和19.2个月。本品已于2017年获得欧洲EMA的首次批准，但RCC患者并不多，且疗效并没有十足的亮点，在激烈的竞争中并没有展现出优势，四年来的销售额尚未超过1亿美元，即便此次获得FDA批准，但成为重磅炸弹的潜力不大，EVP预测其2026年的销售额为1.55亿美元。

Ponvory(ponesimod)

3月18日，FDA批准了强生公司的鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1P1)调节剂，用于复发型多发性硬化症(MS) 治疗。FDA批准该药上市是基于一项随机、双盲、活性对照的临床试验（NCT02425644）。符合入组条件的患者分别接受本品和特立氟胺治疗104周，结果显示本品治疗的567名患者，年化复发率为0.202，特立氟胺治疗的566名患者，年化复发率为0.290，风险比为0.83，达到预设的主要终点。另外核磁共振（MRI）成像结果显示，本品治疗组的钆增强（GdE）T1病变数和新发或扩大的T2病变数分别比特立氟胺治疗组低58.5%和55.7%，也达到了预设的终点。尽管MS是一个巨大的市场，但近年来获批新品众多，而且此前已经有多个S1P1获批上市，留给强生的机会已经不多。由于MS多发于高纬度地区的白人，中国人种发病率较低，该病一直鲜有企业布局，但随着近年来专家们的积极推荐，国内对MS的重视程度也明显提高，在中枢神经系统（CNS）领域，MS未来有望成为一个值得关注的治疗市场。

Zegalogue(dasiglucagon)

3月22日，FDA批准了Zealand公司的胰高血糖素类似物，用于6岁以上儿童或成人严重低血糖治疗。三项临床试验评估了该药的疗效。试验A（NCT03378635）和试验B（NCT03688711）是针对成人严重低血糖患者设计的试验，试验A有170名患者入组，并按2:1:1的比例分别接受本品、安慰剂和胰高血糖素治疗，三组中位血糖恢复时间分别为10、40和12分钟。试验B有45人入组，按3:1的比例分别接受本品或安慰剂治疗，两组中位血糖恢复时间分别为10分钟和35分钟。试验C（NCT03667053）是针对6岁以上儿童设计的临床试验，该试验共招募了42名患者，设计与试验A相同，本品、安慰剂和胰高血糖素治疗组的中位血糖恢复时间分别为10、35和10分钟。胰高血糖素是严重低血糖的最常用药物，但年销售额始终未突破10亿美元，本品作为胰高血糖素的升级品，EVP预测其2026年的销售额为2.68亿美元。值得一提的是，中国目前没有胰高血糖素产品，尽管严重低血糖可以临时注射葡萄糖急救，但对于糖尿病患者而言，注射葡萄糖又会带来新的生理性问题，如加剧血糖紊乱，因此胰高血糖素具有不可替代的临床地位。

Tepmetko (tepotinib)

2月3日，继获得日本PMDA批准之后，默克雪兰诺公司的原癌基因蛋白c-Met抑制剂再获FDA的加速批准，用于MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。在一项开放标签的临床试验（NCT02864992）中，152名MET外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者接受了本品治疗，ORR为43%，经治患者（n=83）亚组的中位DOR为11.1个月，初治患者（n=69）亚组为10.9个月。在NSCLC患者中，MET外显子14跳跃突变发生率约为3%-4%，而且此前已经有数个产品获批上市，市场前景有限，EVP预测其2026年的销售额为5.05亿美元。

Ukoniq(Umbralisib)

2021年2月5日，FDA加速批准了TG therap公司的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，用于抗CD-20制剂治疗失败/复发的边缘区淋巴瘤或至少接受过三种系统疗法失败/复发的滤泡性淋巴瘤治疗。FDA批准该药上市是基于两项早期临床试验的初步结果。试验一(NCT02793583)是一项针对边缘区淋巴瘤患者设计的开放性单臂试验，69名患者接受了本品的治疗，ORR率为49%，其中CR和PR分别为16%和33%。试验二(NCT02793583)是一项针对滤泡淋巴瘤患者设计的临床试验，117名符合入组条件的受试者接受本品治疗后，ORR为43%，其中CR和PR分别为3.4%和39%，中位DOR为11.1个月。边缘区淋巴瘤是一种非常罕见的非实体瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的3%，治疗手段比较有限，滤泡淋巴瘤患病率稍高，约占非霍奇金淋巴瘤的12%，2016年有1.4万名美国人确诊为该病，但考虑到此前已经有多个PI3K抑制剂获批，本品的市场空间较为有限，EVP预测其2026年的销售额为2.96亿美元。

Evkeeza (evinacumab)

2月11日，FDA批准了再生元公司的NGPTL3抑制剂，用于12岁及以上儿童或成人家族性纯合子高胆固醇血症患者治疗。在一项随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验（NCT03399786）中，65名患者按2:1的比例分别接受了本品或安慰剂治疗24周，结果显示本品治疗组患者LDL-C水平下降了47.1%，而安慰剂组则升高了1.9%。家族性纯合子高胆固醇血症是一种极为罕见的遗传性高血脂症，患病率约为1/25万，治疗方案有限，现有的大部分降脂药都没有显著的疗效。尽管患者少，但在美国具有完善的罕见病保障体系，所以本品可以通过高价策略，让每年的销售额提高到上亿美元。除了获批适应症外，再生元还在开展其它类型高血脂症的临床试验，以扩大用药人群，如果再生元获得成功，NGPTL3将会是PCSK9之后另一个重要的降脂靶点。