先天性高胰岛素血症治疗药物亟待发展

发布日期：2021-10-21 阅读次数：10768 来源：中国食品药品网

摘要：

先天性高胰岛素血症（CHI）是一种与胰岛素分泌失调相关的临床、遗传和形态上的异质性疾病组，主要致病原因为基因突变，共分为三种类型，即弥散型（影响胰腺中所有胰岛）、局灶型（影响胰腺部分功能）和非典型。在致病基因方面，当前已知11种基因突变可导致CHI，分别为ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH1、UCP2、HNF4A、HNF1A、SLC16A1、HK1、PGM1。其中ABCC8和KCNJ11的占比远高于其他。

2018年5月，该病被列入国家卫健委等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》。 

先天性高胰岛素血症治疗路径及治疗药物

CHI的治疗以药物治疗为主，主要治疗药物包括二氮嗪和奥曲肽，其中二氮嗪是先天性高胰岛素血症治疗的首选药物。二氮嗪是一种ATP敏感的K＋通道开放剂，与磺酰脲类受体1亚基结合后，可促使细胞膜电位复极化，抑制KATP关闭，从而减少胰岛β细胞分泌胰岛素。二氮嗪对KATP正常的CHI患儿通常有效，而对于基因突变所致KATP异常患儿则无效，同时易导致多种不良反应发生，如体液潴留、肺动脉高压、多毛症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、胃肠道反应、高尿酸血症及眩晕等。奥曲肽是一种生长抑素，是胰岛素释放的潜在抑制剂，可以长程或短程治疗高胰岛素血症性低血糖。一般是对二氮嗪治疗效果不佳的患者使用。如果剂量使用过大，会因为同时抑制胰高血糖素和生长激素而导致更为严重的低血糖。长期使用奥曲肽可产生耐药现象。奥曲肽由于价格较高，在长期使用方面也受到一定的限制。

CHI流行病学研究 

CHI从出生到成年早期均可发病，其中新生儿起病最为常见。大约60%的新生儿在出生后的第一个月内即发生低血糖症，还有30%在出生后一年内确诊。全球CHI发病人数从2016年的14.85万人增长至2020年的15.51万人，并将稳定增长，至2030年将达到17万人。 

图 全球先天性高胰岛素血症流行病学研究，2016-2030E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

近几年，中国新生儿人数持续下降。同时，由于CHI临床表现具有明显的异质性，中国对于CHI尚无统一的诊断标准，这对CHI疾病的发现造成了一定的阻碍。根据罕见病诊疗指南的研究，中国CHI患者数量2020年可达4.71万人，预计到 2025年将有4.78万人，2030年将有4.84万人，期间的复合年增长率为0.3%。 

图 中国先天性高胰岛素血症流行病学研究，2016-2030E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

CHI药物发展趋势

先天性高胰岛素血症的治疗主要为药物治疗和手术治疗，但现有的药物治疗不能令人满意，由于目前尚未建立大样本、可信度高的疗效研究调查，故进一步的合作研究和建立该病国际数据库可以更好地帮助和理解该病，并建立该病的诊疗共识。