长效复方，抗艾药竞争新趋势

发布日期：2021-08-30 阅读次数：10798 来源：中国医药报

摘要：

□ 迟海东

长效，成为今年国内外上市的抗艾滋病药物的一个显著优势。

目前，国内治疗艾滋病的主要药物为抗逆转录病毒制剂类，一般需与其他种类药物联合使用。常见的药物品种有：核苷类的逆转录酶抑制剂(NRTI)，如齐多夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨、替诺福韦等；非核苷类的逆转录酶抑制剂(NNRTI)，如奈韦拉平、依非韦伦、伊曲韦林、利匹韦林等；蛋白酶抑制剂（PI），如达芦那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、利托那韦等；融合免疫制剂，如艾博卫泰；整合酶抑制剂（INSTI），如多替拉韦、拉替拉韦等。

相较于单一药物制剂，对于艾滋病毒感染者或患者而言，标准治疗方案是鸡尾酒疗法，即多种药物联合治疗，一般推荐2个核苷类逆转录酶抑制剂联合非核苷类的逆转录酶抑制剂或增强型蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂。

抗艾药物研发火热

目前国内使用的抗艾药物大多为进口药品，主要来自葛兰素史克（GSK）、吉利德、默沙东、百时美施贵宝等国际制药巨头，价格都很昂贵。具体到产品上，占据国内艾滋病用药市场主要份额的产品有GSK控股合资公司ViiV Heal t hcar e的绥美凯（多替阿巴拉米片，多替拉韦、阿巴卡韦、拉米夫定），吉利德的捷扶康（艾考恩丙替片，艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨、替诺福韦）和必妥维（比克恩丙诺片，克替拉韦、恩曲他滨、替诺福韦），以及默沙东的依非韦伦片等。

就在近两年，我国成功研制出了治疗艾滋病的创新药：2018年，重庆前沿生物开发的注射用艾博卫泰获批上市，成为全球首款长效抗艾滋病新药，也是我国首款具有自主知识产权的抗艾滋病新药；今年6月和7月，我国又有两款拥有自主知识产权的创新抗艾药物接连获批上市，即江苏艾迪药业的艾诺韦林片和河南真实生物的阿兹夫定片。

无论是使用进口药还是国产药，根据目前的治疗手段或方法，艾滋病虽然不能根治，但是可以成为一种慢性病。目前国内外已上市的抗艾药大多数是每日给药1次，包括2021年刚刚在国内获批上市的GSK的拉米夫定多替拉韦片以及江苏艾迪药业研发的抗艾三联复方制剂（艾诺韦林、拉米夫定和替诺福韦），有的甚至需要患者每日服用多种药物。这无疑增加了艾滋病病毒感染者或艾滋病患者的用药负担和心理负担。

药物长效趋势逐步显现

前沿生物研发的注射用艾博卫泰是目前为止国产抗HIV首个创新药，一周注射一次。美中不足的是，艾博卫泰为单药制剂，必须联合其他抗逆转录病毒药物或非抗逆转录病毒药物使用，这给其市场推广带来一定的挑战。河南真实生物的阿兹夫定片，根据其临床试验数据，在单次服用后4天，阿兹夫定仍能够100%抑制艾滋病病毒复制。与传统抗艾药相比，阿兹夫定片显示出了长效优势。

2021年1月，美国FDA批准由ViiV Healthcare与强生旗下杨森制药合作开发的Cabenuva注射剂上市，该品包含卡博特韦和利匹韦林两种药物，是用于成人治疗HIV-1感染的第一个完整长效方案。卡博特韦是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂，利匹韦林是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，一般二者都是日服1次的口服制剂。Cabenuva将这2种药物联合使用，且改为可注射产品，仅需每月注射1次。这种复方长效注射制剂不仅大大减轻了患者的用药痛苦，而且显著提高了患者的用药依从性。

另外，吉利德公司正在研发的Lenacapavir为6个月注射一次的药物。如果日后成功获批，Lenacapavir将成为第一个衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV-1治疗方案，必将又是个重磅产品。

“四免一关怀”政策在我国推广多年，虽然目前还无法彻底治愈艾滋病，但至少能让艾滋病病毒感染者或艾滋病患者正常生活。目前，艾滋病病毒感染者及艾滋病患者依然面临生活及学习等方面的挑战。笔者认为，抗艾药物的发展方向为长效复方制剂，不仅可减轻用药者的身体负担，更重要的是可显著降低用药者被暴露的几率，从而大大减轻其心理负担。