人类辅助生殖技术用医疗器械监管行稳致远

发布日期：2021-03-11 阅读次数：710 来源：中国医药报

摘要：

辅助生殖用医疗器械的使用贯穿辅助生殖技术全流程，包括人工授精、取精取卵、胚胎体外培养、囊胚移植等，这些技术环节都需要使用辅助生殖用医疗器械才可以完成操作。这类产品种类丰富，既包含操作所需的高分子材料导管类产品、器皿类产品、穿刺针类产品，也包括液体培养液类产品、机电设备类产品。

近年来，我国药监部门从分类管理、行业标准制定、质量控制技术、注册技术审评等方面全方位加强对辅助生殖用医疗器械的监管，取得显著成效。

产品分类管理更加明晰

2017年8月，国家药品监管部门发布新版《医疗器械分类目录》，辅助生殖医疗器械被纳入子目录18“妇产科、辅助生殖和避孕器械”范畴，细分为18-07-01 辅助生殖导管、 18-07-02 辅助生殖穿刺取卵/取精针、18-07-03 辅助生殖微型工具、18-07-04 体外辅助生殖用液及18-07-05 辅助生殖专用仪器五大类产品。其中，前三类产品作为第二类医疗器械管理；“18-07-04体外辅助生殖用液”按照第三类医疗器械管理； 18-07-05辅助生殖专用仪器中，带激光系统辅助受精卵孵化功能的产品按照第三类医疗器械管理，用于观察、培养、提供洁净操作环境的仪器按照第二类医疗器械管理。

行业标准制定国际领先

辅助生殖用医疗器械多与配子、合子及不同细胞阶段的胚胎相接触，其安全性特别是对子代的潜在风险引人关注，需要一系列标准来规范相关医疗器械的设计开发、生产、检验、安全性评价，强化风险控制与管理，为监管提供强有力的技术支撑，保证该类器械的安全性及有效性。

2014年，国家药监部门批复由中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）作为人类辅助生殖技术用医疗器械标准技术归口单位，组建专家组，研究制定该领域的行业标准，负责我国人类辅助生殖技术用医疗器械标准化工作，对辅助生殖技术用医疗器械产业发展起到了积极的指导与促进作用。截至2020年12月，中检院已组织制定人类辅助生殖技术用医疗器械行业标准8项，目前已发布6项，报批2项。已发布的6项标准中包含基础标准1项、方法标准3项和产品标准2项。这些标准涵盖产品质量控制的急需领域，有助于支撑科学监管和企业研发。

值得一提的是，上述标准全部由我国自主研发制定。现阶段，I SO及其他国际标准化组织中暂无针对人类辅助生殖技术用医疗器械的专门技术委员会，我国在该领域的标准制定工

作走在国际前列。

质量控制方法研究获进展

因辅助生殖用医疗器械直接与配子和胚胎接触，其质量控制除了关注传统的安全性指标和生物相容性评价指标外，更应评价其对配子和胚胎的毒性。中检院作为标准技术归口单位，应产业质控急需，开发了有针对性的质量控制方法，将胚胎学操作技术和分子生物学技术引入临床前标准化检测方法研究中，研制了评价产品胚胎和配子毒性的检测方法和标准，支撑产品的安全性和有效性评价。

目前，中检院已陆续自主研究开发了胚胎毒性评价体系、精子毒性评价体系、培养用液中成分及降解产物的表征技术等。此外，还研究制定了器具类产品的通用技术要求、专用技术要求和试验方法。近5年，中检院共对274个辅助生殖用医疗器械产品开展了成分分析、生物学评价及胚胎毒性、精子毒性等检测。

本着将风险意识贯穿于产品质量控制方法研究中，研判风险、分析风险、建立风险评价方法、制定风险控制标准的原则，中检院针对辅助生殖用液类产品生产用水的技术指标控制展开研究。研究证实了去除辅助生殖用液类产品生产用水中内毒素和核酸成分的重要性，为辅助生殖用液的水质选择和控制提供了依据，为更好地对此类产品进行精准风险监控和科学监管提供技术支撑。

注册技术审评体系日渐完善

近年来，为加强对辅助生殖用医疗器械注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家药品监督管理局陆续发布《人类体外辅助生殖技术用液注册技术审查指导原则》《辅助生殖用胚胎移植导管注册技术审查指导原则》和《辅助生殖用穿刺取卵针注册技术审查指导原则》。

2019年12月，国家药监局公布新增和修订的免于进行临床试验医疗器械目录的通告，新增两个类别的辅助生殖技术用医疗器械进入免临床试验目录，包括18-07-04精子密度梯度分离液、精子制动液、颗粒细胞去除液、体外辅助生殖用操作液、体外辅助生殖用冷冻/解冻液，18-07-05胚胎培养箱、时差培养箱，以进一步贯彻落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》及深化“放管服”改革相关要求。

注册技术审查指导原则的及时制定与免于进行临床试验医疗器械目录的调整，为企业开展研发和申报工作提供了明确的路径。近5年，国内辅助生殖用医疗器械产品获证数量明显增多，现阶段已有21个国内生产厂家的54个此类产品获得注册证。

（作者单位：中国食品药品检定研究院）